แนวทางใหม่รักษามะเร็งชนิดร้ายแรง

เพิ่มไมโตคอนเดรียแก้ปัญหาดื้อยา

นักวิจัยจากสถาบัน Karolinska Institutet ของสวีเดน ได้ค้นพบความเชื่อมโยงระหว่างปริมาณไมโตคอนเดรียในเซลล์ที่ลดลง และการดื้อต่อการรักษามะเร็งไตชนิดที่อันตรายถึงชีวิต โดยเซลล์มะเร็งจะตอบสนองต่อการรักษาเมื่อนักวิจัยใช้สารยับยั้งเพื่อเพิ่มปริมาณไมโตคอนเดรีย งานวิจัยของพวกเขาซึ่งตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ในวารสาร Nature Metabolism ทำให้มีความเป็นไปได้ในการรักษามะเร็งที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น

ทั้งนี้ ไมโตคอนเดรีย ต้องการออกซิเจนเพื่อสร้างพลังงานให้กับเซลล์ พวกมันเป็นส่วนหนึ่งของเซลล์ที่ใช้ออกซิเจนมากที่สุด โดยเซลล์ที่มีสุขภาพดีจะถูกป้องกันไม่ให้กลายเป็นมะเร็งโดยยีนที่เรียกว่า von Hippel-Lindau (VHL) ซึ่งผู้ค้นพบได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ประจำปี 2019 โดยค้นพบว่า VHL เป็นส่วนหนึ่งของระบบตรวจจับออกซิเจนของเซลล์ โดยปกติ VHL จะสลายโปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า HIF

ด้วยเหตุนี้ เมื่อ VHL กลายพันธุ์ HIF จะสะสมและทำให้เกิดโรคที่เรียกว่า VHL syndrome ซึ่งเซลล์จะทำปฏิกิริยาราวกับว่าขาดออกซิเจนแม้ว่าจะมีออกซิเจนอยู่ก็ตาม กลุ่มอาการ VHL เพิ่มความเสี่ยงของเนื้องอกอย่างมากทั้งในชนิดที่ไม่เป็นภัย และชนิดเป็นภัยร้ายแรง ซึ่งมะเร็งไตที่เกิดจากกลุ่มอาการ VHL ที่มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี จะมีอัตราการตายภายในห้าปีสูงถึง 88%

ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ตรวจสอบปริมาณโปรตีนของเซลล์มะเร็งจากผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ VHL ที่แตกต่างกัน และความแตกต่างจากกลุ่มบุคคลอีกกลุ่มหนึ่งที่มีการกลายพันธุ์ของ VHL แบบพิเศษที่เรียกว่า Chuvash ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการรับรู้ภาวะขาดออกซิเจนโดยไม่มีการพัฒนาเนื้องอก ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ Chuvash VHL มีไมโตคอนเดรียปกติในเซลล์ของพวกเขา ในขณะที่ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของอาการ VHL มีน้อย

เพื่อเพิ่มปริมาณไมโตคอนเดรียในเซลล์มะเร็งไตที่เกี่ยวข้องกับ VHL นักวิจัยได้รักษาเนื้องอกเหล่านี้ด้วยสารยับยั้งโปรตีเอสของไมโตคอนเดรียที่เรียกว่า “LONP1” เซลล์จึงไวต่อยารักษาโรคมะเร็ง sorafenib ซึ่งเซลล์เหล่านั้นเคยต่อต้านมาก่อน โดยการศึกษาด้วยหนูทดลอง พบว่าการรักษาแบบผสมผสานนี้ทำให้การเติบโตของเนื้องอกลดลง

“เราหวังว่าความรู้ใหม่นี้จะปูทางให้สารยับยั้งโปรตีเอส LONP1 ที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นในการรักษามะเร็งไตในเซลล์ที่ชัดเจนที่เกี่ยวข้องกับ VHL” Shuijie Li ผู้เขียนคนแรกของการศึกษา นักวิจัยหลังปริญญาเอกในทีมของ Schlisio กล่าว “การค้นพบของเราสามารถเชื่อมโยงกับมะเร็งกลุ่มอาการ VHL ทั้งหมด เช่น เนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อ pheochromocytoma และ paraganglioma ซึ่งไม่ใช่แค่มะเร็งไตเท่านั้น”

ที่มา : https://scitechdaily.com/a-new-approach-to-treating-a-lethal-type-of-cancer/